淺談CAR-T嵌合抗原受體T細胞

  2012年在美國的艾蜜莉(Emily Whitehead)罹患了一種罕見且難治的白血病,在當時的治療抗癌藥物很快就失效了,骨髓移植也無法進行,使得家人們都幾乎失去了希望。然而,通過基因技術增強免疫細胞的能力,那時七歲的艾蜜莉接受了CAR-T治療,且後來癌症都沒有復發。如今艾蜜莉已經成年,CAR-T療法讓免疫細胞能夠攻擊癌症細胞,為她帶來了新生。

  CAR-T是通過修改從患者身體中採集的T細胞的基因,使其能夠識別淋巴球和B細胞表面上的CD19抗原,然後再將這些改變過的T細胞重新注入患者體內。CAR代表著「嵌合抗原受體(Chimeric Antigen Receptor)」,為人工合成的受體,為活化T細胞。這個治療過程包括採集患者體內的T細胞,然後利用基因工程技術去改造,讓CAR受體能夠與癌細胞上的抗原(如CD19)結合,同時活化T細胞,從而導致癌細胞的死亡。

圖片來源:がんプラス
  • 用於治療「25歲以下的CD19陽性急性淋巴球白血病(B-ALL)」患者
  • 用於治療「成年患者的CD19陽性瀰漫性大型B 細胞淋巴癌(DLBCL)」

之所以選擇CD19作為靶點,是因為相對於其他抗原CD19在淋巴球中的表達頻率相對較高。

  主要的副作用是細胞激素釋放症候群。當T細胞過度活化時,可能會導致過多的細胞激素釋放,出現發燒、畏寒、噁心、疲倦、頭痛、低血壓等症狀。在症狀嚴重的情況下,可能需要使用安挺樂®(Actemra)或糖皮質激素來進行治療。

  藥品價格是CAR-T細胞療法面臨的一個主要問題。每位患者的細胞都需要被採集並進行改造,使得療法的成本非常高。在美國,每次治療的費用高達台幣約1,000萬元,這也引發了病患對財力的擔憂。

  CAR-T細胞療法擴展到血液以外的領域一直備受期待,但在國外尚未有治療血液以外的CAR-T細胞療法獲得批准的案例。可能是由於腫瘤領域存在諸多挑戰,例如尚未找到合適的抗原,將CAR-T細胞傳遞到腫瘤內部可能較為困難,以及在腫瘤及其周圍區域可能存在免疫抑制機制等。期望未來能克服這類問題,以擴展CAR-T細胞療法在癌症治療中的應用,讓更多病患受惠。

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