免疫療法的歷史

　　免疫療法是一種利用免疫系統攻擊癌細胞的治療方法，原理是保持免疫系統攻擊癌細胞的能力（防止其被抑制），利用人體本身的免疫能力來對抗癌症。這種治療方法的歷史已持續了約130年，現在被譽為醫學領域的「第四種治療法」，僅次於手術、放射線治療和化學治療。這次我們來探討免疫療法的歷史。

免疫療法的開始

癌免疫療法的起源可以追溯到1891年，當時美國外科醫生William B. Coley首次使用細菌來縮小惡性腫瘤。這種細菌被認為具有一定的治療效果，但隨後隨著放射線治療、外科手術和化學治療的迅速發展和廣泛應用，並未成為癌症治療的主流方法。

在日本，免疫療法的起源可以追溯到1944年，當時引入了丸山疫苗。最初，丸山疫苗是作為皮膚結核的疫苗而開發的，但丸山博士發現，那些接種了丸山疫苗的結核和漢森病患者罹患癌症的機會較低，於是開始應用該疫苗進行癌症治療。在相同的思路下，源自結核細菌的卡介苗（BCG疫苗）也開始應用於癌症治療。這些影響免疫系統整體的治療方法被稱為非特異性治療。

免疫療法的發展

隨著時間的推移，許多科學家繼續推動癌症免疫學的研究。在1950年代，Frank Burnet等人提出了一個概念，認為免疫系統在體內監視癌細胞的生成，免疫反應可以抑制腫瘤的發展，這稱為「免疫監視機制」。這一概念於2001年由Robert Schreiber等人進行的研究實證。同時，1991年，Thiery Boon等人成功鑑定出細胞傷害性T細胞識別的癌細胞特有的多肽，這一發現在分子層面上證明了免疫系統對腫瘍反應的存在，確立了腫瘤抗原的概念。

CTLA-4的發現

1987年，一個法國研究小組首次發現了CTLA-4（細胞傷害性T淋巴細胞抗原-4）。1996年，加利福尼亞大學柏克萊分校的James Patrick Allison確定了CTLA-4在T細胞攻擊癌細胞方面的抑制作用，被稱為免疫檢查點。這項研究奠定了免疫檢查點療法的基礎，導致世界上第一種免疫檢查點抑制劑——抗CTLA-4抗體益伏®（Yervoy®）」的臨床開發。

PD-1的發現

1992年，日本京都大學的研究小組，首次分離並識別了PD-1，T細胞在細胞凋亡時出現強烈的基因也就是PD-1。1999年，證實PD-1會引發自體免疫疾病，2000年確定其是免疫檢查點分子。抗PD-1抗體保疾伏®（Opdivo）作為一種免疫檢查點抑制劑。

未來的免疫療法

免疫檢查點抑制劑已被批准用於多種癌症的治療，並成為標準治療的一部分。CAR-T細胞療法也已被開發，用於治療白血病和惡性淋巴瘤。而樹狀細胞、六種複合免疫療法、NKT療法的研究也正在進行中。隨著癌症免疫學的發展，我們正處於癌症治療的新時代，也為那些與癌症抗爭的患者提供了更多的選擇和機會，未來也可以期待免疫療法在改善癌症治療效果方面發揮更大的作用，為更多的患者帶來健康和希望。