癌症治療-免疫檢查點抑制劑

  癌細胞為了逃避免疫系統的攻擊,利用免疫檢查點分子的免疫抑制功能,向T細胞發送「關閉」信號,阻止免疫系統去破壞癌症。免疫檢查點抑制劑是一種可以解除癌細胞逃避免疫細胞攻擊的藥物,通過與免疫檢查點分子或其受體結合,阻止免疫抑制信號的傳遞,解除T細胞的活化受抑制,從而對抗癌症。目前在臨床上應用的主要免疫檢查點抑制劑包括抗CTLA-4抗體、抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體等。

  當癌細胞與T細胞上的PD-L1或PD-L2結合時,將抑制T細胞的活化,進而促使癌細胞逃避免疫攻擊。而抗PD-1抗體通過結合到T細胞表面的PD-1,抑制PD-1和PD-L1/PD-L2的結合,從而阻斷抑制信號的傳遞,維持T細胞的活化,並恢復對腫瘤的免疫效應。在癌細胞中大量表達PD-L1蛋白質的患者中,PD-1抗體和PD-L1抗體的有效性較高,並且通常會進行PD-L1免疫染色檢查以評估癌細胞組織標本。像是吉舒達®(Keytruda®)已經被批准用於治療非小細胞肺癌患者作的第一線藥物,前提是他們的癌細胞中PD-L1的表達性在1%以上。

圖片來源:がんプラス

  而CTLA-4(細胞毒性T淋巴細胞抗原4)位於活化的T細胞和調控性T細胞上,通過結合抗原呈現細胞上的B7(CD80/CD86)來抑制T細胞的活化。抗CTLA-4抗體通過阻礙CTLA-4與B7(CD80/CD86)的結合,使T細胞上的分子CD28和B7(CD80/CD86)結合,進而重新活化T細胞。並促進T細胞發揮抗腫瘤作用。

  由於免疫學的迅速發展,免疫療法已成為對抗癌症的一種有效治療方法。然而與抗癌藥物(細胞破壞性抗癌藥物)和分子標靶治療藥物一樣,它並不對所有患者都有效,有時候癌症可能會迅速惡化,免疫相關的副作用也可能出現,包括間質性肺炎、甲狀腺或腦下垂體功能減退、結腸炎、皮膚炎、肝炎、腦脊髓炎等,因此需要在選擇治療方法時時時刻刻都需要謹慎警惕。

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